1998 год. Клэр Редфилд, уже повзрослевшая, возвращается в свой родной город Раккун-Сити, который покинула много лет назад после трагической гибели родителей. Город, когда-то процветавший благодаря могущественной корпорации Umbrella, теперь — депрессивная дыра, покинутая своим главным спонсором.
С первого дня Клэр замечает неладное. Местные жители ведут себя странно и агрессивно, будто больны. Её брат, полицейский Крис Редфилд, выглядит здоровым, но обеспокоен и что-то скрывает.
Ситуация мгновенно обостряется, когда над городом включаются сирены, объявляя о введении строгого комендантского часа. Всем жителям приказано оставаться в своих домах. Но этот приказ — не просто мера безопасности. Это начало конца. В городе начинается настоящий кошмар: на улицы выходят орды заражённых, мутировавших в кровожадных зомби существ.
В эту ночь ад сходит на землю. Клэр, оказавшись на улице, вынуждена бороться за выживание. Её путь пересекается с небольшим, разрозненным отрядом полицейских, среди которых — молодой и ещё неопытный офицер Леон Кеннеди. Вместе им придётся прорываться через охваченный хаосом город, сталкиваясь не только с полчищами мутантов, но и с секретными оперативниками Umbrella, которые пытаются скрыть правду и «зачистить» город, уничтожив все улики, включая выживших. Их цель — выбраться из Раккун-Сити живыми, пока город не был стёрт с лица земли, и узнать чудовищную правду о том, что на самом деле произошло.