«Монстры Юга» — это не единая история, а собрание нескольких связанных между собой ночных кошмаров, через которые проходят самые разные люди. Двое мужчин несутся по пустынной дороге, пытаясь убежать от того, что за ними тянется, и сразу становится ясно, что здесь никто не просто так оказался — каждый несёт с собой груз ошибок, потерь или сожалений, от которых не удаётся отделаться даже на бескрайнем шоссе на юге Америки.
По ходу дела зрителю показывают ещё другие группы героев, которые одна за другой сталкиваются с ужасом. Три девушки, уставшие и наивные, застревают в дороге по пути на концерт и соглашаются остановиться у странной семейной пары в одиночном особняке. В другой новелле мужчина, сбивший на трассе девушку, пытается спасти её жизнь, следуя указаниям диспетчера службы спасения, но в заброшенной больнице ничего не идёт по плану. Ещё один герой долгие годы искал пропавшую сестру и, наконец найдя её в параллельном месте, обнаруживает, что она не хочет возвращаться обратно.
Каждая из этих историй разворачивается словно окровавленный кошмар, где обычные проблемы быстро перерастают в нечто пугающее и необъяснимое. Персонажи сталкиваются с чудовищами, странными обрядами, собственными страхами и бескомпромиссной тьмой, которую никак невозможно обойти стороной. При этом фильм не старается объяснить всё подробно: монстры и силы, с которыми герои сталкиваются, остаются загадкой, почти как их прошлые поступки, которые продолжают за ними тянуться.
Режиссёры собрали эти эпизоды так, что сюжет закольцован — одна история плавно вытекает из другой, и к финалу создаётся ощущение, будто герой после героини пересекает пустую дорогу, в надежде, что новый рассвет просто обязана наступить.