Фильм рассказывает о Гризельде Бланко — женщине из нищей колумбийской семьи, которая попала в криминальный мир не потому что мечтала о гламуре, а потому что выбор у неё был маленький. Ещё подростком она оказалась втянута в проституцию и убийства, а затем вышла замуж и переехала в США с тремя сыновьями, пытаясь начать новую жизнь. В какой-то момент она осознаёт, что самые большие деньги в Майами приносят наркотики, и вписывается в эту сферу, сначала создавая фальшивые паспорта и помогая другим контрабандистам вывозить кокаин из Колумбии.
Её умение находить выход из любых ситуаций и хладнокровие быстро заводят её в центр наркотрафика. Гризельда сама придумывает схемы доставки, находит людей и вырастает до роли главы целой сети поставок. Она делает ставку на женщин‑курьеров, потому что те меньше привлекают внимание, и эта идея приносит ей огромные деньги. Бизнес растёт, и Майами постепенно превращается в центр жестоких разборок за рынок.
Её жизнь не была ровной дорогой. На фоне успехов разоряются и рушатся личные отношения. Первый муж оказался слабаком, второй — трагически погибает. Она живёт с Каролиной, американкой, у которой тоже свои проблемы с наркотиками и зависимостью, и это добавляет драму в историю. Три старших сына Гризельды ввязываются в дела мафии, сами становятся опасными фигурами, и у матери почти не остаётся контроля над их судьбами.
Когда дела доходят до взрывов и убийств, федеральные агенты начинают следить за её операциями. Гризельду арестовывают вместе с тремя сыновьями, а младший сын Майкл отправляется к родственникам, пока суд разбирается с матерью. За решёткой её репутация помогает отделаться сравнительно мягким сроком.
После тюрьмы её депортируют обратно в Колумбию. Там она пытается жить обычной жизнью, но прошлое никуда не исчезает. Двое её старших сыновей были убиты, один покончил с собой, а она сама, будучи уже пожилой, оказывается убитой на улице в Медельине во время нападения неизвестного.
В фильме Крестная мать кокаина вы увидите, как обычная женщина, оказавшись в неподходящем месте в неподходящее время, становится одной из самых опасных фигур в истории наркоторговли. История Гризельды — это не только о наркотиках, но и о том, как жестокость, жажда контроля и улицы Майами сформировали её путь от матери, которая боролась за выживание, до королевы кокаина с кровавым именем, которое запомнили навсегда.
